Datos de laboratorio

Tipo de solicitud

Programada
Urgente

Catálogo según ámbito de solicitud

Atención Especializada
Atención Primaria

Sección

Sección de hormonas

Facultativo responsable

Esperanza Cuadrado

Plazo de resultados

Programada: 7 días.

Interpretación del laboratorio

La determinación de la AMH se utiliza junto con otros exámenes clínicos y de laboratorio para evaluar la reserva ovárica y predecir la respuesta a la estimulación ovárica controlada.

Asimismo, la determinación de AMH (en pmol/L), en combinación con el peso corporal, sirve para establecer la dosis diaria individual de la hormona folículoestimulante humana recombinante (rFSH), folitropina delta de Ferring (de acuerdo a las informaciones de prescripción actuales de Ferring) en las mujeres sometidas a un tratamiento de estimulación ovárica controlada para favorecer el crecimiento de múltiples folículos en un programa de reproducción asistida.

La hormona anti‑Mulleriana es una glucoproteína homodimérica que pertenece a la familia de los factores de crecimiento transformador beta (TGF-β). Todos los miembros de esta superfamilia están implicados en la regulación del crecimiento y de la diferenciación tisular.

Antes de la secreción, la hormona se somete a la glucosilación y dimerización para producir un precursor de aproximadamente 140 kDa de dos subunidades idénticas de 70 kDa unidas por puentes disulfuro. Cada monómero contiene un gran dominio N-terminal (la región "pro") y un dominio C-terminal mucho más pequeño (la región madura). Se piensa que la AMH, contrariamente a otros miembros de la familia de TGF-β, requiere el dominio N-terminal para potenciar la actividad del dominio C-terminal a fin de conseguir bioactividad completa.

Después, una parte de la AMH se escinde en un sitio específico entre la región pro y la región madura durante el tránsito citoplasmático, para formar dos homodímeros biológicamente activos (uno de 110 kDa de dominio N-terminal y otro de 25 kDa de dominio C-terminal) asociados en un complejo no covalente. El receptor de tipo II de la AMH tiene la capacidad de unirse solamente al fragmento biológicamente activo de la AMH.

En el hombre, la AMH se produce por las células de Sertoli del testículo. Durante el desarrollo fetal masculino, la secreción de AMH de las células testiculares de Sertoli es esencial para la regresión de los conductos Mullerianos y por tanto, el desarrollo normal del tracto reproductor masculino. La secreción de AMH por las células de Sertoli comienza durante la embriogénesis y continúa a lo largo de la vida. Los niveles de AMH caen después de la pubertad, disminuyendo lentamente hasta alcanzar valores post-puberales.

En la mujer, la AMH desempeña un papel importante en la foliculogénesis ovárica. El desarrollo folicular en los ovarios comprende dos etapas: el reclutamiento inicial en el cual los folículos primordiales empiezan a madurar y el reclutamiento cíclico que lleva al crecimiento de un conjunto de pequeños folículos en fase antral de entre los que se selecciona el folículo dominante (destinado a la ovulación). El reclutamiento cíclico es dirigido por la FSH (hormona folículoestimulante). La expresión de AMH en las células de la granulosa empieza en los folículos primarios alcanzando su máxima expresión en las células de la granulosa de folículos preantrales y antrales pequeños hasta un diámetro de 6 mm. Cuando el crecimiento folicular empieza a depender de la FSH, disminuye la expresión de la AMH hasta convertirse en indetectable. Estos patrones de expresión de la AMH favorecen su papel inhibidor en dos diferentes fases de la foliculogénesis. Primero, la AMH inhibe la transición de folículos del estadio primordial al estadio de maduración teniendo un papel decisivo en la regulación del número de folículos que quedan en el pool primordial. Segundo, la AMH ejerce un efecto inhibidor sobre la sensibilidad de los folículos a la FSH influyendo de este modo en el proceso de selección folicular.

En la mujer, los niveles séricos de AMH apenas pueden detectarse tras el nacimiento, alcanzan los valores máximos después de la pubertad y disminuyen lentamente a lo largo de la vida convirtiéndose en indetectables en la menopausia. Se ha descubierto que los niveles séricos de AMH permanecen relativamente estables durante el ciclo menstrual aunque se han observado fluctuaciones sustanciales en mujeres jóvenes. Además, las concentraciones de AMH presentan menos variaciones intra e intercíclicas que la FSH basal. Los niveles séricos de AMH disminuyen significativamente al tomar anticonceptivos combinados.

La medición de AMH se presta a una variedad de aplicaciones clínicas, mayormente para evaluar la reserva ovárica ya que reflejan el número de folículos antrales y preantrales, el así llamado recuento de folículos antrales (RFA) y para predecir la respuesta a la estimulación ovárica controlada. Otras aplicaciones clínicas de la AMH son el diagnóstico de trastornos de la diferenciación sexual en niños, así como el seguimiento de tumores de células de la granulosa para detectar tumores residuales o recurrentes. La AMH se ha propuesto como biomarcador subrogado del RFA en el diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico (SOPQ) y en la predicción del comienzo temporal de la menopausia.

Hormona antiMulleriana como marcador de reserva ovárica:

• 0.03 - 0.6 ng/mL. Baja reserva ovárica
• 1.0 - 3.0 ng/mL. Reserva ovárica "normal"
• > 2.10 ng/mL. Ante un resultado previo a estimulación, implicaría Riesgo de Síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS).

Un resultado < 1.2 ng/mL es criterio predictivo de pobre respuesta a estimulación ovárica en FIV, según el consenso ESHRE.

La HAM podría utilizarse como predictor de respuesta cuantitativa y cualitativa en tratamientos de reproducción asistida (TRA), y su elevación en suero sugeriría que hay suficientes folículos antrales y reflejaría en cierta manera la calidad de los mismos. Existe una correlación positiva entre niveles de HAM y número de ovocitos reclutados en pacientes sometidas a TRA.

Por tanto, podrían ser útiles los niveles séricos de HAM como test de reserva folicular, usando un punto de corte bajo con objeto de minimizar los falsos positivos.

También la HAM podría predecir la cancelación de ciclo de estimulación: entre un 2-30% de pacientes sometidas a estimulación ovárica controlada experimentan baja respuesta, definida como la consecución de 3‐5 folículos dominantes y/o la obtención de menos de tres ovocitos en la punción.

Además, los niveles de HAM basales son buenos predictores de alto riesgo de baja respuesta a las gonadotropinas, con una sensibilidad del 80% y especificidad del 93%.

Hormona antiMulleriana en el síndrome del ovario poliquístico (SOPQ):

Los niveles de HAM son mayores en mujeres con SOP, en comparación con mujeres sin esta patología, debido a alteraciones en la foliculogénesis que dan lugar a acumulación de folículos preantrales y antrales pequeños.

Además, la concentración de HAM sérica tiene relación con el fenotipo y la severidad de los síntomas del SOP: se han observados niveles mayores en pacientes con SOP y anovulación respecto a oligovulación, y en SOP e hiperandrogenismo en comparación a las que no lo tienen.

De manera orientativa, en el SOPQ los resultados de HAM podrían estar entre 2.41 y 17.1 ng/mL, pero niveles altos, por encima de 4 ng/mL están asociados al SOP.

Hormona antiMulleriana en tumores de células de la granulosa.

Los tumores de ovario son principalmente de origen epitelial (90%) y el 10% restante es clasificado mayormente como tumores del estroma del cordón sexual, siendo los tumores de las células de la granulosa (TCG) los más frecuentes. Estos tumores se caracterizan por un crecimiento lento y una recurrencia tardía, por lo cual es esencial el seguimiento a largo plazo. Por falta de herramientas diagnósticas para la detección temprana de tumores primarios y su recurrencia, se destaca la necesidad de contar con marcadores tumorales. La HAM, producida por células de la granulosa, es un potencial candidato. Su concentración aumenta en forma significativa más temprano que la evidencia clínica de recaída.

Los niveles de HAM se encuentran aumentados en 76 a 93% de las mujeres con tumores de GC, y no se encuentran niveles de HAM elevados en otros tumores ováricos, quistes benignos ni cánceres extraováricos. Además, la elevación de los niveles de HAM precede a la manifestación clínica del tumor hasta en 16 meses. En consecuencia, HAM podría ser utilizado como un marcador de diagnóstico temprano, así como un marcador de la recurrencia del tumor GC. Por último, los niveles postoperatorios de HAM pueden ser utilizados para evaluar la completa resección del tumor y para predecir una recaída.

Hormona antiMulleriana en Pediatría:

La HAM tiene utilidad en la valoración de la ausencia de testículos (no se detectaría la HAM) o del descenso incompleto de uno (niveles bajos de HAM) o ambos (no se detectaría la HAM).

Además es útil para el estudio del retraso de la pubertad (valores de HAM e inhibina B elevados se encontraría en niños prepuberales), o la evaluación del tratamiento de la pubertad precoz (con disminución de HAM).

Y en el Síndrome de Turner, la determinación de la HAM tiene utilidad para valoración de si existe pubertad espontánea o está ausente, etc.

Hormona antiMulleriana en el varón adulto:

La HAM sería útil para predecir la existencia de espermatozoides en azoospermia no obstructiva.

También en el síndrome de persistencia de conductos de Müller (SPCM): trastorno de la diferenciación sexual, con transmisión autosómica recesiva en el que persisten derivados müllerianos (útero y trompas de Falopio), en varones con cariotipo XY y con virilización normal.

El 85% de los casos se debe a mutaciones en el gen de la hormona antimülleriana (HAM), produciendo alteraciones en su secreción o actividad, o en su receptor tipo II (HAMR2), provocando un cuadro clínico de resistencia hormonal.

La determinación de la HAM es indetectable si hay mutaciones en HAM o normal-elevada si hay mutaciones en HAMR2