La EHFRN es una afección inmunológica autoinmunitaria en la cual se produce una destrucción de los hematíes fetales inducida por la acción de aloanticuerpos IgG específicos derivados de la madre debido a la especificidad anti-Rh (D). La enfermedad comienza en la vida intrauterina afectando al feto, y posteriormente, al recién nacido. La gravedad de la enfermedad se asocia a anemia, trombocitopenia, muerte fetal intraútero, kernicterus, defectos en la coagulación, hipoglucemia, ascitis e hydrps.